2016 CURSO VIRTUAL DE POSGRADO: FARMACOLOGIA EN BIOIMAGENES

Ensayos clínicos con medios de contraste

Los pacientes incluidos en la mayoría de los ensayos para la aprobación de una droga son alrededor de 1500 pacientes.

En cada paciente el estudio se realiza primero sin contraste y luego con contraste. El contraste inyectado puede ser el aprobado o el nuevo producto. Los que realizan el estudio conocen que están administrando una nueva droga (estudio abierto), o una droga ya aprobada.

Los que leen las imágenes deben comparar las imágenes antes y después de la administración de la sustancia de contraste. Los lectores desconocen (lectura ciega) si están evaluando un producto comercializado o la nueva sustancia de contraste.

Con cada estudio se redacta una planilla donde se evalúa la visibilidad, el delineamiento de los bordes, y el número de lesiones comparándolo con el estudio sin contraste. Ejemplo de planilla:

		Antes del contraste	Con el contraste
Visibilidad	Mejoró %
	Igual %
	Empeoró %
Delineamiento de bordes	Mejor %
	Igual %
	Peor %
Número de lesiones	Mejoró %
	Igual %
	Peor %

Con este tipo de planillas se evalúan las imágenes y permite en forma ciega  comparar si dos sustancias de contraste entre sí, o sea si una es mejor, peor, o igual que la otra en visualizar, delinear y ver el número de lesiones.

Cuando se utilizaban por primera vez las sustancias de contraste o los nuevos medios diagnósticos se evaluaba la confiabilidad con el diagnóstico de certeza  (por ej: comparándo la imagen con la exploración quirúrgica).

La forma de evaluar los efectos adversos es también por medio de planillas administradas al personal que realiza el estudio y al paciente.

Ejemplo de planilla: en este ejemplo de planilla se colocan sólo 2 aparatos, pero se evalúan también otros como el cardiovascular, sistema nervioso, piel, etc.

Notar que existen síntomas objetivos y otros subjetivos (evaluables únicamente por el paciente).

Número de pacientes
Porcentaje de pacientes que experimentaron un efecto adverso o más
Gastrointestinales
Náuseas
Vómitos
Dispepsia
Sabor metálico
Cambios del sabor
Respiratorio
Rinitis
Tos
Broncoconstricción

Para cada nivel de dosis se evaluarán las imágenes y los efectos adversos.

El personal que inyecta los medios de contraste deberán a su vez referir si existió alguna muerte, o efectos adversos objetivables  y/o severos.

ESTUDIOS POSCOMERCIALIZACIÓN: o Fase IV

Cuando se finaliza la fase III se aprueba la droga y puede comercializarse. Esta aprobación no significa el fin de la investigación, pueden en muchos casos continuar investigándose en nuevas enfermedades.  

Las fases de la farmacología clínica (I, II, III) incluyen un número relativamente pequeño de pacientes respecto de la población que recibirá el producto una vez aprobado, lo que es insuficiente para detectar las reacciones adversas poco frecuentes.

El sistema de farmacovigilancia se ocupa de recoger y elaborar la información sobre reacciones adversas o falta de eficacia de los medicamentos que se comercializan. Cada país tiene su centro de notificación y todos los países reportan a un registro central en Ginebra (Suiza).

En varios países las notificaciones de efectos adversos con medios de contraste figuran entre las más frecuentes.

Si bien los efectos adversos con medios de contraste son raros, el hecho que sean de muy frecuente su utilización hace que estas sustancias en números absolutos tengan muchos efectos adversos.

Gracias a estos reportes se han logrado recolectar efectos adversos y luego determinar si estos podrían o no haberse prevenido elaborando factores de riesgo.

También se puede notificar falta de eficacia de un medicamento, o sospecha de adulteración.

Entre los organismos más importantes de notificación se encuentran: ANMAT (Administración Nacional de Medicamentos Alimentos y Tecnología Médica en Argentina), la  FDA (Food and Drug Administration, USA), y EMA (European Medicines Agency, Europa).

La farmacovigilancia o estudios postcomercialización implica el registro y comunicación de los efectos adversos, que puede ser pasiva (comunicada espontáneamente por el médico o un profesional de la salud) o activa, cuando el organismo regulador implementa mecanismos activos de registro de los efectos adversos. 

En la literatura hay reportes de efectos adversos con medios de contraste yodados, derivados de gadolinio y con sustancias de contraste para ecografía y radiofármacos.   Los efectos adversos reportados fueron registrados en su mayoría los prospectos, en algunos casos en un cuadro de advertencia.

Las notificaciones de farmacovigilancia contribuyen a mejorar la forma de administración de las sustancias de contraste. Es importante que el personal de salud tome conciencia de la importancia de reportar. Mejorar los subregistros de farmacovigilancia podría contribuir a un mejor reconocimiento de los riesgos potenciales y a la optimización del manejo del paciente.